新一代E级内饰在摒弃现款车型布局的同时，在很大程度上借鉴了S级的布局风格，这主要通过中控台上的12.3英寸双屏幕布局与全数字仪表集群体现出来。另外，新车还采用了全新样式的三幅式方向盘，比老款车型可谓时尚了很多。同时，全新E级在智能科技方面也推出了专为中国消费者打造的个性化先进配置。
配置方面，国产全新E级E 200 L轿车/运动轿车将标配双12.3英寸一体式高清显示屏、AMG车身风格套件（运动轿车）、天窗、LED前大灯、64色环境氛围照明系统、主动式制动辅助系统、自动泊车、Mercedes me互联服务、舒适型前排头枕、豪华型后排头枕、18英寸轮圈等配置；E 300 L时尚型轿车/运动轿车则是在上述基础上增加了前排记忆组件、可加热前排座椅两项配置；E 300 L豪华型轿车/运动轿车还配备了360度摄像头、全景式滑动天窗以及19英寸轮圈。奔驰新一代E级具有64色氛围灯、NFC系统（通过智能手机实现远程控制车辆），并可选装第二代柏林之声23扬声器3D环绕音响，增加顶部4个扬声器。
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