内饰方面，双12.3英寸液晶屏幕可以说是全新E级的最大的亮点所在，配合四圆形复古空调出风口仿佛有一种让你置身与S级车厢中的感觉。奔驰是用实木的专家，在奔驰的豪华车型上都可以看到大面积的实木运用。摒弃了现款车型大面积的平直线条后，新E级展现出的是更加立体豪华的中控效果，这种感觉让驾驶员和乘客都能保持内心的宁静，用料做工也相当细腻精致，这点在奔驰车型上体现出来也是毋庸置疑的。在同级别车型中，奔驰的内饰做工以及用料算得上是一流水准。
中控台简洁大方，四圆口式空调出风口下方有氛围灯环绕并且延伸至车身两侧直到后排座椅，其中搭载64种配色，可以根据个人喜好随意转换灯光颜色。立标版本的方向盘为圆形三辐式方向盘，而大徽标版本的方向盘则是平底三辐式方向盘。
在加长轴距的加持下，其后排也营造出令人满意的宽敞空间。而前排空间也是可以满觉绝大部分消费者。
新款E300L提供五种驾驶模式供驾驶者选择，分别为：节能模式、舒适模式、运动模式、运动增强模式、自定义模式
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